МГУ–2018: Факультет фундаментальной медицины

Наука. Основным направлением научных исследований факультета является «Выяснение механизмов развития патологических процессов, поиск путей их коррекции и предотвращения».

 

 

Установлено, что клетки-предшественники жировой ткани содержат субпопуляцию, для которой характерно наличие сигнальных регуляторных механизмов, присущих клеткам эмбриональных тканей. Такие клетки отличаются повышением чувствительности к катехоламинам в ответ на действие норадреналина. В 2018 г. исследования выполнялись при поддержке гранта РНФ «Механизмы развития функциональной гетерогенности мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека». Поскольку для первичных культур клеток-предшественников жировой ткани характерна выраженная гетерогенность, для выяснения молекулярных механизмов обнаруженного феномена «гетерологической сенситизации» использованы иммортализованные клетки-предшественники (hTERT-МСК). С помощью проточной цитометрии и флуоресцентной микроскопии показано, что иммортализованные клетки не отличаются от первичных культур по экспрессии изоформ адренорецепторов. Однако, при анализе их ответа на норадреналин с помощью оценки мобилизации Ca²⁺ в одиночных клетках установлено, что гетерологической сенситизации, присущей первичным культурам МСК жировой ткани, в таких клетках не происходит. Эти данные позволили обратить внимание исследователей, разрабатывающих терапевтические методики на основе иммортализованных клеток, на существенные отличия, которые могут иметь критическое значение для прогноза функциональной активности клеток и биомедицинских клеточных продуктов, разрабатываемых на их основе.

 

Исследования молекулярных механизмов регуляции процессов восстановления тканей требует надёжного способа подавления экспрессии целевых белков. Наиболее перспективным методом в этом отношении является технология прицельного редактирования генома, т.н. CRISPR/Cas9. Данная методика была оптимизирована для подавления экспрессии мембранных рецепторов. Исследования выполнялись при поддержке гранта РНФ «Механизмы регуляции направленного роста нервов и сосудов компонентами фибринолитической системы и GPI-заякоренными навигационными рецепторами». С помощью оптимизированной методики редактирования генома CRISPR/Cas9 изучена роль рецептора урокиназы в пролиферации и миграции клеток нейробластомы. Показано, что прицельная инактивация гена Plaur, кодирующего рецептор урокиназы, приводит к подавлению пролиферации клеток нейробластомы на 60%. Такое подавление пролиферации сопровождалась активацией апоптоза, о чем свидетельствовали активация каспазы 4 и расщепление белка PARP-1. Инактивация экспрессии рецептора урокиназы сопровождалось уменьшением содержания в клетках мРНК рецептора нейротрофических факторов, TrkC, а также подавлением сопряжённых с этим рецептором каскадов внутриклеточной сигнализации, опосредованных киназами p38MAPK и Akt. Эти данные впервые позволили оценить роль рецептора урокиназы в прогрессировании нейробластомы. Разработанные методики могут лечь в основу подходов для терапии нейробластомы с помощью передовых технологий редактирования генома.

 

 

Установлено, что ингибирование аутофагии облегчает стимуляцию образования активных форм кислорода (АФК) приводя к сенсибилизации клеток к апоптозу, опосредованному цисплатином. Удаление супероксида не влияло на чувствительность клеток с ингибированной аутофагией к лечению цисплатином, но апоптоз полностью блокировался при использовании акцепторов гидроксильных радикалов или антиоксиданта NAC. Увеличение концентрации АФК облегчало проницаемость наружной мембраны митохондрий с последующим высвобождением цитохрома с и белка Omi, усиливая каспаза-зависимый апоптоз. Подавление аутофагии также ускоряет процессинг и высвобождение апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) из митохондрий, что способствует каспаза-независимой гибели клеток. Подавление аутофагии задерживает пролиферацию клеток аденокарциномы лёгких и прохождение клеток через клеточный цикл. Таким образом, ингибирование аутофагии, влияя на перекрёстные помехи между различными способами гибели клеток, должно рассматриваться как новый терапевтический подход для уменьшения пролиферации рака лёгких и как многообещающее лечение для повышения чувствительности клеток к лекарственному лечению посредством облегчения формирования АФК.

С помощью двухгибридного скрининга дрожжей и коиммунопреципитации установлено взаимодействие между каспазой-2 и фактором, связанным с активацией нейтральной сфингомиелиназы (FAN). Стабильное подавление экспрессии каспазы-2 в HEK293T и HeLa клетках позволило исследовать новые функции ферментов, участвующих в синтезе церамидов, миграции клеток, продукции IL-6 и везикулярного гомеостаза, связанные с FAN. Липидомика исключала участие каспазы-2 в образовании церамидов, но каспазо-2-зависимая дерегуляция высвобождения IL-6, везикулярный гомеостаз и миграция клеток связаны с каспазой-2 и FAN. Эти данные позволили идентифицировать новый фактор, взаимодействующий с каспазой-2, FAN, и расширить роль фермента в неапоптотических механизмах.

Разработан протокол фракционирования цитоплазматической и ядерной фракций клеток, подвергающихся апоптозу. Ядерное накопление эффекторной каспазы-3, а также инициаторных каспаз-2, -8 и -9 наблюдалось с использованием разработанного протокола и иммунофлуоресцентной микроскопии. Обнаружение каспаз и продуктов их расщепления в ядре происходило одновременно и незадолго до фрагментации ядра. Появление инициаторных каспаз в ядре не зависело от каспазы-3, что свидетельствует об их участии в протеолизе ядерных компонентов при апоптозе.

Анализ ответов опухолевых клеток на противоопухолевые препараты показал, что ингибирование гликолиза 2-дезокси-D-глюкозой (2-DG) усиливает апоптотический ответ; однако в клетках карциномы толстой кишки человека HCT116 апоптоз был подавлен. Сравнение клеток нейробластомы SK-N-BE(2) и клеток HCT116 показало, что в отличие от HCT116 в SK-N-BE(2) 2-DG способно вызывать гибель клеток. В клетках SK-N-BE(2) снижение уровня АТФ при действии 2-DG было более выраженным, потому что в их митохондриях потеря АТФ компенсируется подавлением гликолиза. В обеих клеточных линиях 2-DG запускает стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР). Подавление стресса ЭР маннозой ослабляло 2-DG-индуцированный апоптоз в клетках SK-N-BE (2). В клетках HCT116 стресс ЭР вызывает аутофагию. Установлено, что успешное лечение опухолей с помощью традиционно используемых противоопухолевых препаратов следует сочетать с таргетированием метаболических путей, участвующих в регуляции апоптоза, аутофагии и клеточной биоэнергетики.

Установлено, что пути гибели клеток могут регулироваться ядерным транспортом на разных уровнях и с разной эффективностью в зависимости от клеточного контекста и типа воздействия. Дополнительным уровнем регулирования является посттрансляционная модификация нуклеоцитоплазматических транспортных факторов. Показано, что как р53, так и аутофагия, способствуют устойчивости к аноикису, участвуют в активации/подавлении EMT, регуляции клеточной миграции и инвазии.

Основной базой выполнения указанных работ является лаборатория исследования механизмов апоптоза.

 

 

Одним из важнейших направлений работы на кафедре фармакологии является изучение механизмов протекторного действия коэнзима Q₁₀ при ишемических повреждениях головного мозга и миокарда, как одном из наиболее перспективных лекарственных соединений при данных состояниях. Коэнзим Q₁₀ является эндогенным антиоксидантом живых организмов, важнейшим компонентом дыхательной цепи митохондрий. В ходе исследований, ранее проведённых на кафедре, подтверждена нейропротекторная эффективность окисленной формы коэнзима Q₁₀ при однократном (в течение первого часа после окклюзии) и двукратном парентеральном введении препарата. При окислительном стрессе при ишемических повреждениях органов происходит истощение антиоксидантной защиты, прежде всего восстановленной формы коэнзима Q₁₀ – убихинола. Наиболее обоснованным патогенетическим подходом в терапии данных состояний является экзогенное восполнение запасов антиоксидантов, в частности убихинола. В лаборатории фармакологии сердечно-сосудистой системы было проведено фармакокинетическое исследование 1% водного раствора солюбилизированной субстанции убихинола. Многократное введение препарата приводило к увеличению клиренса и повышенному поступлению вещества в ткани (нелинейная фармакокинетика), что имеет важное значение для оказания нейро- и кардиопротекторного действия коэнзима Q₁₀.

В продолжение данных исследований начаты исследования in vitro по оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера для коэнзима Q₁₀ как в окисленной, так и в восстановленной форме. Следует отметить, что при многолетнем изучении коэнзима Q₁₀ механизм транспорта данного соединения через биологические мембраны остается не до конца изученным. По литературным данным предполагается участие цитозольных белков носителей, таких как Сапозин В, трансмембранной системы в виде везикулярно-опосредованного транспорта, брефельдин А-чувствительного белка-переносчика. В связи с этим, совместно с кафедрой биохимии Красноярского государственного медицинского университета впервые на экспериментальной модели гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) in vitro проведены исследования проницаемости ГЭБ в присутствии окисленной и восстановленной форм коэнзима Q₁₀. Оценка проницаемости ГЭБ проводилась посредством измерения трансэндотелиального сопротивления на трёхклеточной модели ГЭБ in vitro. Убихинол в концентрации 10 мкМ повышал трансэндотелиальное сопротивление, что свидетельствует о снижении проницаемости гематоэнцефалического барьера и может служить вкладом в нейропротекторное действие коэнзима Q₁₀ в виде уменьшения отёка головного мозга. Эффект развивался в течение 15 минут и длился около 2–4 часов. После 8 часов наблюдалось снижение трансэндотелиального сопротивления и обратный эффект повышения проницаемости ГЭБ относительно исходного значения. Действие убихинона не приводило к статистически значимым изменениям. На этой же модели ГЭБ in vitro проводилось исследование экспрессии белка Rac-1. Среди функций белка Rac-1 являются регуляция продукции активных форм кислорода (АФК) в митохондриях, взаимодействие с Caveolin-1 и способность влиять на белки клеточной адгезии. Есть предположение, что Rac-1 участвует в регуляции функциональной активности клеток эндотелия. Показано, что коэнзим Q₁₀ в окисленной и восстановленной формах способен значительно снижать экспрессию Rac-1 в течение 2 часов с последующим возвращением на исходный уровень, снижая уровень АФК.

Опубликованы данные по исследованию влияния ишемии головного мозга на экспрессию гена фермента UbiAd1, ответственного за синтез немитохондриальной части коэнзима Q₁₀. В ходе исследования на модели постоянной локальной ишемии головного мозга крыс (модель Chen et al., 1986) впервые было установлено изменение экспрессии гена как в ипсилатеральном, так и контралатеральном полушариях головного мозга крыс. Следует отметить, что при ишемии головного мозга происходит изменение проницаемости ГЭБ, в т.ч. и для коэнзима Q₁₀, оказывающего нейропротекторное действие. Парентеральное введение коэнзима Q₁₀ у животных с ишемией головного мозга приводило к статистически значимым изменениям экспрессии гена UbiAd1 преимущественно в ипсилатеральном полушарии по сравнению с контрольной группой. Полученные результаты о влиянии коэнзима Q₁₀ на экспрессию гена UbiAd1 в условиях локальной ишемии головного мозга являются дополнительным вкладом в понимание нейропротекторного действия коэнзима Q₁₀.

В последние годы в зарубежной и отечественной медицинской литературе всё большее внимание уделяется конвергенции нутрицивных и фармакологических воздействий, предупреждающих развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из основополагающих компонентов профилактической медицины является коррекция питания. На кафедре фармакологии проведено исследование влияния диет (в течение 6 недель) с различным содержанием жиров или быстроусвояемых углеводов на липидный профиль, степень жировой дистрофии печени у крыс с экспериментальной моделью артериальной гипертонии (SHR). Выявлены различия в метаболизме животных с эссенциальной гипертензией и крысами нормотензивной линии на фоне различных диет. Несмотря на общепринятое мнение о неблагоприятном влиянии углеводов в рационе питания на липидный профиль, в ходе исследования установлено дислипидемическое влияние диеты, обогащённой карбогидратами.

 

 

Исследован препарат дексмедетомидин (Dex), применяемый в качестве седативного средства в отделениях интенсивной терапии и во время операций в качестве компонента комбинированной анестезии. Известно, что препарат оказывает защитное влияние на нервную систему, когнитивные функции, нарушенные анестетиками. Целью работы являлось выявление и подтверждение антистрессового действия Dex как возможного компонента антистрессорных программ для пациентов с посттравматическими расстройствами. Поскольку одним из важнейших молекулярных механизмов стрессорных нарушений является активация свободнорадикальных процессов, были параллельно оценены две способности Dex: его антистрессорная активность (по поведенческим параметрам) и защита тканей печени от окислительного стресса у крыс линии Wistar в покое и во время острой физической нагрузки (ОФН). Комплексное исследование поведенческих параметров проводилось с помощью теста на Elevation Plus-maze по 18 выбранным параметрам, отражающим двигательную и исследовательскую активность животных и компоненты тревоги для выявления антистрессового эффекта. Использовалась система видео-слежения, и параметры поведения регистрировались как автоматически, так и оператором в прерывистом режиме онлайн с помощью программного обеспечения Ethovision. ОФН была смоделирована путём истощающего плавания в воде при 21⁰ C. В ткани печени спектрофотометрически оценивали накопление продуктов свободнорадикального окисления и активность каталазы и супероксиддисмутазы. В результате показано отсутствие существенной разницы в общем времени плавания и качественной разницы в соотношении активной и пассивной фаз плавания при использовании Dex за счёт маскировки седативного эффекта при истощающем плавании и устранения существенного влияния на когнитивные функции. Проведённый анализ двигательной и исследовательской активности показал, что инъекция Dex ослабляла проявления стрессорных реакций. Полученные результаты подтвердили седативное действие Dex, выражающееся в снижении показателей двигательной и исследовательской активности даже на фоне ОФН. Снижение интенсивности свободнорадикальных процессов выявлено после инъекции Dex в сочетании с ОФН и без ОФН. Ингибирующее действие Dex на ферменты антиоксидантной защиты не выявлено. Таким образом, дексмедетомидин повышает устойчивость к окислительному стрессу в покое и во время физических нагрузок и обладает антистрессовой активностью.

Другая серия экспериментов посвящена изучению механизмов атрофии скелетной мышцы при её функциональной разгрузке. Атрофия связана с увеличением белковой деградации и/или снижением белкового синтеза. Поскольку ранние этапы развития атрофии изучены хуже всего, исследованы триггерные механизмы инициации синтеза основных мышечных E3-лигаз (атрогена-1 и MuRF-1), а именно, роль p38MAPK в регуляции экспрессии Е3-лигаз. Обнаружено, что ингибирование p38MAPK с помощью специфического ингибитора VX745 (нефламопимод) в течение трёхсуточной разгрузки скелетных мышц задних конечностей (модель вывешивания) крыс Wistar ведёт к предотвращению развития атрофии m.soleus, предотвращению увеличения экспрессии Е3-лигазы MuRF-1, уровня кальпаина-1 и снижению уровня убиквитированных белков. Показано, что p38MAPK регулирует экспрессию MuRF-1 (но не атрогена-1) при 3-х дневной функциональной разгрузке m.soleus. Результат работы имеет большое практическое значение, т.к. позволит разработать средства профилактики атрофии мышц при их функциональной разгрузке.

 

 

Проводилось исследование активности систем, регулирующих скорость мышечного сокращения. Известно, что длительная адаптация к аэробным нагрузкам не вызывает рост мышечной массы, а, напротив, может привести к снижению размеров мышечных волокон и силового потенциала тренируемых мышц. Исследовано влияние хронического приёма смеси аминокислот с разветвлённой цепью (лейцин, изолейцин, валин) на фоне объёмных аэробных нагрузок на скоростно-силовые и аэробные показатели скелетных мышц у квалифицированных спортсменов, тренирующих выносливость. При сравнении двух групп спортсменов-лыжников, которые на фоне интенсивных тренировочных нагрузок в течение трёх месяцев принимали пищевые добавки, содержащие аминокислоты с разветвлённой цепью или плацебо, обнаружено, что регулярный приём пищевых добавок оказал влияние, главным образом, на функциональные возможности мышц плечевого пояса, что, скорее всего, связано с низким уровнем тренированности этой мышечной группы, по сравнению с мышцами ног. Экспериментальная группа продемонстрировала увеличение объёма трёхглавой мышцы плеча и прирост функциональных показателей мышц плечевого пояса: максимальной алактатной мощности и максимальной скорости потребления кислорода при работе на ручном эргометре. Это может быть связано с увеличением базального содержания инсулиноподобного фактора роста-1 в плазме. Обнаружено положительное влияние аминокислотных добавок на максимальную скорость бега и скорость бега на уровне анаэробного порога, что, по-видимому, связано с увеличением экономичности выполнения работы. Последнее, скорее всего, связано с влиянием инсулиноподобного фактора роста-1 на скорость синтеза коллагена в мышце и в сухожилиях. Это подтверждается тем, что в экспериментальной группе наблюдался низкий уровень маркеров повреждённости мышечных мембран в крови (активность креатинфосфокиназы и содержание миоглобина), чем в контрольной группе. Применение лейцинсодержащих пищевых добавок может оказаться эффективным средством увеличения функциональных возможностей наиболее слабых мышечных групп.

 

 

Изучение структурно-функционального состояния внутриклеточных органелл методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии имеет свои особенности. Чтобы добиться максимальной разрешающей способности требуется химическая и (или) физическая фиксация клеток, в то время как функциональные исследования этого не допускают. При использовании мезенхимных стромальных клеток (МСК) человека было проведено сравнение различных специфических митохондриальных красителей (JC-1, Mitotracker Red, Mitotracker CMXRos) в ответ на повреждающие воздействия (индукция апоптоза стауроспорином, гипоксия, разобщитель окислительного фосфорилирования CCCP). Показано, что исследуемые флуоресцентные зонды можно распределить по их устойчивости к выгоранию следующим образом в порядке уменьшения: Mitotracker CMX ROS, Mitotracker Red FM и JC-1. Mitotracker CMX ROS может быть отнесён к потенциал-чувствительным митохондриальным красителям с ограничениями, поскольку отражает помимо потенциала митохондрий, вероятно, состояние S-H связей в белках и липидах митохондрий. Однако для изучения колоколизации, а также морфологии митохондрий он является более предпочтительным, поскольку допускает альдегидную фиксацию. Mitotracker Red FM является потенциал-чувствительным митохондриальным красителем, что показано при действии 10 мкМ СССР, и не требует двуволновой регистрации. Mitotracker JC-1 также является потенциал-чувствительным митохондриальным красителем, однако его локализация в клетках и определение флуоресценции требует двуволновой регистрации. Таким образом, потенциал чувствительные красители JC-1 и Mitotracker Red могут быть использованы для изучения функционального состояния митохондрий, в то время как Mitotracker CMXRos – для детального изучения их морфологических особенностей.

 

 

Сотрудники лаборатории магнитной томографии и спектроскопии совместно с химическим факультетом идентифицировали структуру одного из ключевых участков теломеразы – фермента, контролирующего целостность генетической информации клетки. Информация о структуре и механизме функциональной активности теломеразы необходима для рационального дизайна новых эффективных противоопухолевых препаратов. Методом спектроскопии ЯМР определена структура одного из важнейших доменов каталитической субъединицы теломеразы (TEN) и установлено, какие участки отвечают за взаимодействие фермента с молекулой теломеразной РНК и с синтезируемой цепью ДНК. Идентифицировано структурное ядро TEN-домена, сохранившееся в неизменном виде у самых разных организмов. Предложен механизм функционирования теломеразы и модель полноразмерного комплекса фермента, основанная на экспериментальных данных. Результаты работы опубликованы в высокорейтинговом журнале Nucleic Acids Research.

 

Учебная работа. Начали работу новые:

– элективные курсы для студентов: «Клиническая иммунология»; «Коммуникация в условиях сложных эмоций»; «Общие принципы вирусологии»; «Основные принципы медицины критических состояний»; «Основы структурного дизайна лекарственных веществ»; «Основы функциональной диагностики»; «Редкие заболевания надпочечников»; «Современное государственное регулирование обращения лекарственных средств и биомедицинских клеточных продуктов в РФ»; «Спектроскопические методы анализа лекарственных веществ»; «Rare (orphan) lung diseases».

– циклы повышения квалификации: «Психология работы в онкологической клинике»; базовый курс сердечно-лёгочной реанимации с использованием автоматической наружной дефибрилляции.

 

Центр симуляционного обучения организовал курсы: «Первая помощь по программе Emergency First Response»; курс оказания догоспитальной помощи при травмах – International Trauma Life Support; курс «Острая дыхательная недостаточность: от теории к практике».

 

Доктора и кандидаты наук 2018 г. Доцент кафедры медицинской биофизики Проскурнина Елена Васильевна защитила докторскую диссертацию «Методы оценки свободнорадикального гомеостаза крови» (специальность 14.03.10 – клиническая лабораторная диагностика; 03.01.04 – биохимия). Результаты работы позволяют расширить знания о роли свободнорадикальных процессов как важного патогенетического фактора. Для фагоцитов крови показано существование двух популяций, отличающихся радикал-продуцирующей функцией. Разработан подход к оценке радикал-продуцирующей функции нейтрофилов, позволяющий получить новые релевантные параметры для целей клинической лабораторной диагностики. Для сывороточного альбумина человека найден параметр, универсальным образом реагирующий на его окислительную модификацию. Разработан подход оценки глубины протекания системного или локального оксидативного стресса, основанный на определении степени окислительной модификации альбумина. Для оценки соответствующего звена системного и локального гомеостаза разработан подход анализа антиоксидантного профиля в биологических жидкостях (плазме крови, фолликулярной жидкости). Разработаны методики определения липидных гидропероксидов в жидкостях и клеточных мембранах. Разработана методика определения прооксидантной активности гемоглобина и его производных в биологических жидкостях. В совокупности разработанные методы могут быть объединены в рамках единого подхода оценки состояния системного и локального свободнорадикального гомеостаза в норме и патологии и могут быть использованы в лабораторной клинической диагностике.

 

Кандидатские диссертации защитили: мл.н.с. кафедры биохимии и молекулярной медицины Балацкая Мария Николаевна («Т-кадгерин как рецептор липопротеидов низкой плотности и высокомолекулярной формы адипонектина: исследования внутриклеточной сигнализации и белок-белковых взаимодействий»); асс. кафедры биохимии и молекулярной медицины Кулебякин Константин Юрьевич («Роль транскрипционного фактора Prep1 в регуляции глюконеогенеза в клетках печени»); асс. кафедры внутренних болезней Макаров Егор Алексеевич («Венозные тромбоэмболические осложнения при АНЦА-ассоциированных васкулитах»); лаборант лаборатории исследования механизмов апоптоза Максимчик Полина Валентиновна («Стимуляция гибели опухолевых клеток воздействием на их энергетику»); асс. кафедры акушерства и гинекологии Мамедов Николай Назимович («Состояние плода и новорождённого при задержке внутриутробного роста: клинико-морфологические параллели»); лаборант лаборатории исследования механизмов апоптоза Сеничкин Вячеслав Витальевич («Регуляция Mcl-1 для повышения чувствительности опухолевых клеток к апоптозу»).

 

Конференции. Организованы и проведены:

– научная конференция «Современный взгляд на диагностику и лечение переломов дистального метаэпифиза лучевой кости» (9 февр.);

– XXVI ECDO Conference «Cell Death in Disease: from Small Molecules to Translational Medicine» (10–12 окт.).

 

Публикации.

 

Абрамова И.Н., Белобородов В.Б., Бойко А.Н. и др. Иммуноглобулины для внутривенного введения;

Александрова Г.А., Барынина А.А., Голубев Н.А. и др. Состояние и основные задачи развития патологоанатомической службы РФ: отраслевое статистическое исследование за 2017 г.;

Борисов А.Н., Борисова М.А., Вайпан Д.В. и др. Комментарий к Федеральному закону от 23 июня 2016 г. № 180-ФЗ «О биомедицинских клеточных продуктах» (постатейный);

Иллариошкин С.Н., Клюшников С.А., Селивёрстов Ю.А. Болезнь Гентингтона;

Клочкова С.В., Никитюк Д.Б., Брюхов В.В. Атлас. Клиническая анатомия центральной нервной системы;

Пирадов М.А., Танашян М.М., Максимова М.Ю. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения;

Супонева Н.А., Пирадов М.А., Спирин Н.Н. и др. Синдром Гийена-Барре. Клинические рекомендации.

 

 

Андрющенко А.В., Арутюнов Г.П., Атьков О.Ю. и др. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание;

Арутюнов Г.П., Орлова Я.А., Козиолова Н.А. и др. Фундаментальные и прикладные аспекты мочегонной терапии;

Ахмадиева Л.Р., Барлас Т.В., Буслаева Е.Л. и др. Психолого-педагогические аспекты эффективного общения в образовательной среде;

Величковский Б.Т., Проскурнина Е.В. Характеристика окислительного статуса пульмонологического больного;

Гайфуллин Н.М., Данилова Н.В., Кошелев В.Б. и др. Красота формы в морфологии;

Давыдова М.П., Марков М.А. Система крови: современные представления о нормах и патологии;

Захарова М.Н., Абрамова А.А., Аскарова Л.Ш. и др. Рассеянный склероз: вопросы диагностики и лечения;

Мокиенко О.А., Супонева Н.А., Азиатская Г.А. и др. Инсульт у взрослых: центральный парез верхней конечности. Клинические рекомендации;

Кирпатовский И.Д., Смирнова Э.Д. Клиническая анатомия. Верхняя и нижняя конечности. Кн. 2;

Кирпатовский И.Д., Смирнова Э.Д. Клиническая анатомия. Голова, шея, торс. Кн. 1;

Мартиросова К.Э., Година Е.З., Семенов М.М. и др. Пальцевые узоры рук – маркеры психомоторных возможностей теннисистов 12–16 лет;

Мусселиус С.Г. Острое отравление этанолом. Алкоголизм;

Мусселиус С.Г. Острые отравления окисью углерода и метаном;

Пирадов М.А., Максимова М.А., Синева Н.А. и др. Краниальные невралгии и другие виды орофациальной боли;

Поддубная И.В., Савченко В.Г., Абдурахманов Д.Т. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний;

Полупан А.А., Горячев А.С., Савин И.А. Асинхронии и графика ИВЛ;

Савельева Г.М., Шалина Р.И., Сичинава Л.Г. и др. Акушёрство;

Селиверстов Ю.А., Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. Особенности питания при болезни Гентингтона: информационная брошюра для пациентов и членов их семей.